丙基硫氧嘧啶与甲疏咪唑
2020年10月17日 9491人阅读 返回文章列表
丙基硫氧嘧啶(PTU)与甲疏咪唑(MMI)是两类药，但作用机制相同
甲亢药物治疗包括抗甲状腺药物、碘剂碘化物、放射性碘、β 受体阻滞剂。其中抗甲状腺药物 ATD 分为咪唑类和硫氧嘧啶类。
咪唑类包括甲巯咪唑 MMI（代表药物）、卡比马唑，硫氧嘧啶类包括丙硫氧嘧啶 PTU（代表药物）、甲硫氧嘧啶。他们的作用机制都是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。
临床用药怎么选？
❆ 两种药都适用的情况
病情较轻，甲状腺肿大不严重者；儿童或老年人、孕妇；手术后复发且不宜行碘 131 治疗者；放射性碘 131 治疗后辅助治疗。
❆ 非妊娠 Graves 患者、青少年、儿童等人群优选 MMI
MMI 无 抑制T4 转化为 T3 的作用，不用于甲状腺危象；妊娠早期使用 MMI 有导致胎儿皮肤发育不全及「甲巯咪唑致胚胎病」(包括鼻后孔和食管的闭锁，颜面畸形) 等先天性畸形风险，建议计划怀孕前停用 MMI。
❆ 严重病例、甲状腺危象、孕早期或对 MMI 过敏者优选 PTU
PTU 具有影响脱碘酶、减弱周围组织中 T4 转化为 T3 的作用，可用于甲状腺危象的治疗。
因为不易透过胎盘，可用于妊娠早期，虽然该药致胎儿畸形的风险较小，但考虑 PTU 存在严重肝损伤的风险，包括肝衰竭和死亡，妊娠中晚期推荐首选 MMI。妊娠期间密切监测肝功能，如果无异常，也可继续使用 PTU。
MMI 的制剂中可能含有乳糖（请注意原料表），如果患者对乳糖不耐受或缺乏乳糖酶，最好选用不要使用含乳糖的制剂或者选用 PTU。
PTU、MMI 该怎么用？
❆ 用法
MMI 对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用，可以每日 1 次给药，餐后 30 分钟（推荐早餐后）左右用适量水整片送服。
PTU 抑制甲状腺激素的合成时间相对较短，作用呈时间依赖性，通常每日 3 次给药，间隔时间尽可能平均。其中肠溶剂型不要掰开、咀嚼、碾碎后服用。
❆ 用量
1、一般情况
MMI 在控制阶段一般每日 20 ~ 40 mg，需参照患者的 T4 水平进行调整；减量阶段每次减 5 ~ 10 mg，维持阶段 5 ~ 10 mg/d。
PTU 在控制阶段一般每日 200 ~ 300 mg，减量阶段每次减 50 ~ 100 mg，维持阶段 50 ~ 100 mg/d。
控制阶段一般在服药 2 ~ 3 周后，此时临床症状减轻，4 ~ 6 周后代谢状态可以恢复正常，一般用药 4 周后复查甲状腺功能。减量阶段一般需 2 ~ 3 个月，如果减量后病情有反复，需要重新增加剂量并继续用药；维持阶段一般需 1 ~ 2 年，个别患者需要更长疗程。
2、甲亢危象用药
PTU 一般 500 ~ 1000 mg/d，需根据患者病情个体化给药。
3、妊娠期用药
根据甲亢的严重程度，推荐妊娠早期使用最低有效剂量的 PTU（一般起始剂量 50 ~ 200 mg/d），为避免发严重肝脏损害，中晚期改用 MMI 最低有效剂量（一般起始剂量 5 ~ 15 mg/d）。
❆ 剂量替换
MMI 和 PTU 转换时要注意等效剂量，剂量替换比值一般为 MMI 10 mg：PTU（100 ~ 150）mg，如果无其中一种药物，或服用出现严重不适需要更换时，可考虑按照等效剂量进行替换。
注意事项有哪些？
❆ PTU 和 MMI 的不良反应
一般不致永久性的甲减，但有交叉过敏现象，可致粒细胞减少、皮疹、肝功能异常、关节痛等，少数出现严重不良反应，需定期监测血象、肝功能、甲状腺功能等相关指标。
如治疗前，白细胞计数持续 < 3.0 x 10⁹/L，或基线转氨酶 > 3 ~ 5 倍正常值上限，建议避免使用 ATD。
1、PTU 的抗中性粒细胞抗体相关性血管炎阳性发生率显著高于 MMI。
2、MMI 的肝损害与剂量相关，PTU 的肝损害无明显的剂量相关性。
3、MMI 所致肝损害主要为肝内淤积，PTU 肝损害主要为肝细胞坏死。
❆ 药物相互作用
与口服抗凝药合用，增加抗凝药的作用。
❆ 二者停药后复发率均较高
常用的治疗剂量下，两者的起效时间和治疗效果无显著的差异，但两者停药后复发率较高「单纯 ATD 治疗治愈率仅 40%，复发率高达 50～60%」。
❆ 对母亲和胎儿都有风险
均可通过胎盘屏障，抑制胎儿甲状腺素的合成，并能经乳汁分泌（其中 PTU 分泌到乳汁相对更少, 但存在肝脏毒性），用药后间隔 3 ~ 4 h 哺乳。建议每隔 2 ~ 4 周监测婴儿甲状腺功能。
浙公网安备
33010902000463号
