基因对对对话卵巢癌

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫癌，列居第三位。但因其早期缺乏特异性症状以及缺乏有效的筛查手段，70%的病人在首次就诊时已是晚期，治疗大难度、复发率高，5年的生存率非常低，仅25％～30％，是女性生殖道恶性肿瘤致死率最高的肿瘤。我国每年约有1.5万名女性死于卵巢癌。

卵巢癌目前被认为与女性的排卵具有相关性。排卵次数愈多，则卵巢癌风险愈高。生育愈多胎的妇女，由于卵巢有较多时间休息，则患有卵巢癌的机会愈低。

根据国外统计，平均每位女性终身罹患卵巢癌的机率为1.4％。但是如果其有一位一等亲罹患卵巢癌，则该女性罹患卵巢癌的机率增为5％；如果其有二位一等亲罹患卵巢癌，则该女性罹患卵巢癌的机率则增为7％。

随着基因检测技术的进步，近年发现到其实约25％的卵巢癌与遗传性基因功能异常有相关性，高于传统认为的10％。

遗传性卵巢癌常见有三大种类：第一是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征，而第二是林奇综合征（遗传性非息肉性大肠癌），第三则是属于少数基因病变。以下分别详述。

一、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

此疾病主要归因肿瘤抑制基因BRCA1/BRCA2的功能异常。正常人口中约有0.1∼0.2％带有BRCA1/BRCA2异常，但是卵巢癌患者中有高达15％左右呈现BRCA1/BRCA2基因异常。研究显示也显示若BRCA1异常，则终生罹患卵巢癌机率为40％;而若BRCA2异常，则终生罹患卵巢癌机率为20％。

因为BRCA1/BRCA2异常所发生的卵巢癌与一般散发性卵巢癌（也就是与遗传没有相关）的特征不一样。与BRCA1/BRCA2异常相关的卵巢癌较易发生于年轻女性（比散发性卵巢癌约年轻5∼10岁）。

但是令人惊讶的是BRCA1/BRCA2异常所发生的卵巢癌，存活率要比散发性卵巢癌较好：就5年存活率而言，BRCA1异常的存活率52％，BRCA2异常的存活率44％，相对的在散发性卵巢癌却只有36％。

如果有人被检测出BRCA1/BRCA2阳性，那她下一步如何做选择？美国国家网络癌症协会（NCCN）为这类民众做以下建议：

▷当介于35∼40岁之间，而且生育计划已经完成（已经生下想要生的小孩数目），则接受预防性双侧输卵管卵巢切除（简称RRSO）。RRSO显示可以减少卵巢癌90％发生的风险，也可以减少乳癌50％的发生风险。

▷如果不想接受手术：则自30岁开始，每6个月接受CA125以及阴道B超检查。

▷由于BRCA1/BRCA2基因检测阳性的女性，约有5∼10％的机会已经在卵巢或是输卵管存在有显微瘤，因此建议接受手术会是比较安全的选择。

至于哪些人适合接受BRCA1/BRCA2基因检测？这是很重要的问题，美国国家网络癌症协会（NCCN）也建议，有以下情况，应接受BRCA1/BRCA2基因检测：

▷女性本身罹患乳癌（年龄小于50岁），而且其一等亲、二等亲，或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。

▷女性本身罹患乳癌（不限年龄），而且其一等亲、二等亲，或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。

▷女性本身罹患卵巢癌、输卵管癌，或腹膜癌时。则病患本身应该接受基因检测。

▷女性本身罹患胰脏癌，而且其一等亲、二等亲，或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌/乳癌/胰脏癌。

▷健康女性，但是其一等亲或是二等亲有符合上述1∼4项时。则该女性应该接受基因检测。

二、林奇综合征（Lynchsyndrome，遗传性非息肉性大肠癌）

大约2∼4％的卵巢癌与林奇综合征具有相关性。此症候群为体染色体显性遗传，特征为终生罹癌风险高：大肠癌（机率30∼70％），子宫癌（28∼60％），胃癌（6∼9％），膀胱癌（3∼8％），中枢神经肿瘤（4％），胆道癌（1％），皮肤癌（1∼9％）。

林奇综合征致病主因为体内负责DNA配对错误修复的基因（包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）出现生殖系突变（germlinemutation）所导致。以上四种基因异常所造成林奇综合征的比例依次为36％、38％、14％、15％。此外EPCAM基因功能异常，会导致MSH2异常，是造成发生林奇综合征的少数原因。

目前对于林奇综合征的女性而言，为了预防卵巢癌的发生，美国国家网络癌症协会（NCCN）建议女性可以考虑接受预防性的子宫合并双侧卵巢切除。

三、少数基因病变

RAD51C以及RAD51D这两种基因曾经在乳癌或卵巢癌的家族中，BRCA1/BRCA2检测阴性，被发现到此两种基因出现功能异常。但是RAD51C基因异常率仅有2.9％，而RAD51D则仅有0.9％，因此两种基因仅有在BRCA1/BRCA2功能正常时，才考虑作此两种基因检查。

结论

遗传性卵巢癌传统上被认为仅与BRCA1/BRCA2有相关性，但是随着基因逐步译码，林奇综合征的负责DNA配对错误修复的基因（MMRgene）功能异常，或是RAD51C/D基因异常，也都发现与遗传性卵巢癌有相关性。

总之，卵巢癌约有25％与遗传相关，目前建议卵巢癌病患本身，或是病患的一等亲或是二等亲，应该考虑接受基因检测。另外女性本身若本身罹患乳癌（且年龄小于50岁），而且其一等亲、二等亲，或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌时，则该女性也应该考虑接受基因检测。